家境貧寒的梅愛芳（廖子妤飾）和梅艷芳（王丹妮飾）是一對甜美可人、歌聲動聽的姐妹花，為了補貼家用，姐妹倆從小登臺演出，聲名漸起。及至成年，梅艷芳的魅力漸漸蓋過姐姐，她也當之無愧成為家里的頂梁柱。這個天資豐厚的女孩，得到了唱片公司經理蘇孝良（林家棟飾）的垂青，更有金牌經紀人Florence（楊千嬅飾）、服裝設計師劉培基（古天樂飾）、相識于微時的歌壇巨星張國榮（劉俊謙飾）等人鼎力相助與悉心陪伴。從一個不諳世事的弱女子，逐漸成長為擋風遮雨的大姐大，梅艷芳的人生充滿了傳奇。